Sci Adv:新型小鼠模型或能帮助揭开人类乳腺癌的弱点及对疗法的耐受性机制!

发布时间:2021-10-12 09:42:21
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2021年10月10日 讯 /生物谷BIOON/ --大多数乳腺癌患者的死亡都是由雌激素受体α阳性(ER+)疾病所引起的,临床前的研究进展因缺乏能再现疾病转移进展和临床相关疗法耐受性的疗法原始性ER+肿瘤模型而受到了一定的阻碍;人类催乳素(hPRL)或许就是原发性和转移性ER+乳腺癌发生的一个风险因素;近日,一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“NSG-Pro mouse model for uncovering resistance mechanisms and unique vulnerabilities in human luminal breast cancers”的研究报告中,来自威斯康星医学院等机构的科学家们通过研究开发出了一种激素特性谱改进型的小鼠模型,这种激素谱或能支持所植入的人类乳腺肿瘤的生长和转移扩散。


NSG-Pro小鼠模型的生成及初步验证。
图片来源:YUNGUANG SUN,et al. Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abc8145

长期以来,在小鼠机体中培育出来自患者机体的未经治疗的ER+乳腺肿瘤,对于科学家们而言一直是一大挑战;诸如这种人类乳腺肿瘤模型的缺乏往往会阻碍科学家们识别更好的药物或药物组合的努力,因此科学家们就需要开发出更有效的疗法来预防机体对治疗方法频繁产生耐受性,从而就会降低乳腺癌患者的死亡率。

ER+乳腺肿瘤对激素催乳素敏感,催乳素因其能促进母亲的乳汁分泌而为人所熟知,此前研究人员发现,小鼠机体的催乳素并不能激活人类的催乳素受体,于是他们就推测,这种激素缺陷是小鼠机体中的人类ER+乳腺肿瘤生长不良的关键。研究者指出,通过修饰小鼠机体的催乳素基因,他们就能开发出一种特殊的小鼠模型,在这种小鼠模型机体中,其产生人类催乳素的水平类似于在患者机体中所检测到的水平;这种名为NSG-Pro的新型小鼠模型或能支持所植入的ER+人类乳腺肿瘤快速生长;对肿瘤组织进行分子通路分析结果表明,催乳素能与雌激素和HER2互相协作发挥作用,后两者是已经公认的乳腺癌的生长因子。

如今研究人员在NSG-Pro小鼠中就能生成一组可移植的雌激素依赖性的患者衍生的乳腺肿瘤模型,当植入到NSG-Pro小鼠的乳腺中后,多个新型的肿瘤品系就会通过扩散到远端器官来重现患者机体中的疾病进展状况。研究者Hallgeir Rui博士说道,我们非常感兴趣研究癌症的远端转移以及药物对晚期ER+乳腺癌的治疗效应,因为截止到目前为止并没有此类实验性模型能被使用;这一点特别重要,因为乳腺癌患者往往会因疾病的远端转移而死亡。


图片来源:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abc8145

而耐人寻味的是,当通过手术移除小鼠乳腺中的原发性肿瘤后,研究小组记录了两种不同的催乳素阻断疗法或能抑制扩散到肺部中的癌细胞的生长;因此后期科学家们还需要进一步深入研究,但目前的研究结果提出了催乳素靶向性药物或能让转移性ER+乳腺癌患者获益。

研究者认为,NSG-Pro小鼠模型能为ER阳性人类乳腺癌的治疗提供此前无法获得的精准医学手段,综上,本文研究结果表明,NSG-Pro小鼠模型或能为ER+乳腺癌的研究和治疗提供此前无法获得的精准医学治疗方法。

来源:生物谷