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项目名称 |
基于猴模型的杜氏肌营养不良症细胞病理机制研究 |
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项目类别 |
技术创新类 |
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主要完成人信息： |
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姓名 |
工作单位 |
主要贡献 |
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陈永昌 |
昆明理工大学 |
科学问题的提出、研究方案设计、组织实施 |
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胡苹 |
广州实验室 |
数据分析及验证 |
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季维智 |
昆明理工大学 |
研究平台支持与协调 |
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项目的特色、创新点及重大科学意义（限中文300字） 研究团队构建了能够精确模拟人类杜氏肌营养不良症（DMD）疾病进展的猴模型，在遗传、病理和行为表型上与临床患者高度相似。通过单细胞RNA测序，揭示了DMD猴模型在疾病早期的免疫细胞显著改变、成纤维-脂肪祖细胞（FAPs）异常分化、肌肉干细胞（MuSCs）存在固有缺陷。结果表明DMD早期纤维化可能不依赖于TGF-β调控，是一种促炎和抑炎同时激活的干细胞疾病。这些创新性的发现刷新了对DMD病理机制的认识，尤其是早期干细胞功能缺陷和纤维化机制，为未来抗纤维化药物开发和肌肉再生治疗提供了潜在靶点，还为未来的基因与细胞疗法和新药开发提供了可靠平台，对推动DMD治疗策略的开发和其他神经系统疾病的机制探索提供了科学参考。 |
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标志性成果（包括发表论文、发明专利、所获奖励等） Ren S#, Fu X#, Guo W#, Bai R#, Li S, Zhang T, Liu J, Wang Z, Zhao H, Suo S, Zhang W, Jia M, Ji W*, Hu P*, Chen Y*. Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in the rhesus monkey. Cell. 2024 November 14;187(23):6669-6686.e16. doi: 10.1016/j.cell.2024.08.041. |
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推荐理事 |
师长宏；刘恩岐 |
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项目名称 |
肝脏糖原储存能量阻断脂肪肝的机制 |
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项目类别 |
知识创新类 |
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主要完成人信息： |
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姓名 |
工作单位 |
主要贡献 |
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黄波 |
中国医学科学院基础医学研究所 |
主要负责项目的整体构思设计、组织实施指导。论文的通讯作者，提出整体研究思路，设计并指导所有的相关实验，参与数据分析，完成论文的主要整理和撰写工作。 |
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陈洁 |
中国医学科学院基础医学研究所 |
论文第一作者，揭示了肝脏糖原合成优先于脂肪生成存储能量。并阐明糖原合成抑制脂肪生成的具体机制。参与实验设计完成、数据分析、论文的整理和撰写等工作。 |
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周雅博 |
中国医学科学院基础医学研究所 |
论文共同第一作者，揭示了糖原合成来源的UDPG可以促进S1P的泛素化修饰，并走向蛋白酶体降解，从而使得脂肪酸合成的关键转录因子无法完成剪切，抑制脂肪酸合成。参与实验完成、数据分析、论文的整理和撰写等工作。 |
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项目的特色、创新点及重大科学意义（限中文300字） 项目特色：对肝细胞底层营养代谢进行研究是项目一大特色。 项目在机制方面高度创新： 食物中的葡萄糖，经门静脉进入肝实质细胞，以糖原或脂质形式储存。申请人发现，葡萄糖被优先以糖原形式储存，而不是脂肪。这是因为糖原合成的中间产物—尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG），被运输到肝细胞的高尔基体， 结合S1P蛋白酶，抑制转录因子SREBP的切割，从而抑制脂肪合成，促进糖原合成。 科学意义： 肝细胞优先储存糖原的机制不仅在小鼠模型得到验证，更是在离体人肝细胞中被证实，找到UDPG可作为潜在干预、治疗脂肪肝及非酒精性脂肪肝病的自体小分子药物。 |
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标志性成果（包括发表论文、发明专利、所获奖励等） 1. Chen J, Zhou Y, Liu Z, Lu Y, Jiang Y, Cao K, Zhou N, Wang D, Zhang C, Zhou N, Shi K, Zhang L, Zhou L, Wang Z, Zhang H, Tang K, Ma J, Lv J, Huang B*. Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG. Science. 2024 Feb 16;383(6684):eadi3332. |
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推荐理事 |
佟伟民 |
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项目名称 |
小肠油脂吸收的脑-肠调控新机制 |
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项目类别 |
知识创新类 |
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主要完成人信息： |
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姓名 |
工作单位 |
主要贡献（不限字数） |
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宁光 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
提出“小肠油脂吸收功能是受中枢神经系统调控”的新观点，项目整体思路设计、研究规划、实验设计。 |
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王卫庆 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
项目整体思路设计、研究规划、实验设计，以葛根素的临床减重降脂效果为切入点，论证“小肠油脂吸收功能是受中枢神经系统调控”的理论。 |
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王计秋 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
项目整体思路设计、研究规划、实验设计，实验揭示“DMV-迷走神经-肠上皮细胞-脂类吸收”的新途径，并发现 GABA受体可作为降脂、减重、改善代谢的新靶点。 |
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吕茜茜 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
动物模型、化学遗传学、神经电生理、光交联反应、冷冻电镜等工作的开展与实验证明。 |
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薛文志 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
动物模型、化学遗传学、神经电生理、光交联反应、冷冻电镜等工作的开展与实验证明。 |
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项目的特色、创新点及重大科学意义（限中文300字） 高热量饮食的摄入、过剩热量吸收并在体内积聚，是导致当今肥胖流行的重要原因。本项目发现小肠的油脂吸收可直接受到中枢迷走神经背核（DMV）的调控，揭示了中药单体葛根素通过脑-肠轴途径抑制小肠油脂吸收、减重降脂，并发现葛根素的分子靶点GABA受体可作为肥胖干预的新靶点。 研究成果于2024年9月发表在Nature，并获得了同期Nature Research Briefing的高度评价：该工作跨越神经、消化、代谢等领域，涵盖药物遗传、神经电生理、光交联反应、冷冻电镜及模式动物等多种前沿技术；亚利桑那大学Frank Duca 评论“此项工作发现了一个极其新颖的脑-肠轴通路，可调节肠道中的脂肪吸收，这为未来的研究开辟了很多方向”。论文在线发表后，Nature Reviews Endocrinology同样对本研究给予了高度评价和Highlight重点推荐。 |
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标志性成果（包括发表论文、发明专利、所获奖励等） 1、发表论文： A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption. Nature. 2024; 634(8035):936-943. doi:10.1038/s41586-024-07929-5 2、专利申请：GABAA受体作为靶点在制备或筛选降血脂、治疗肥胖和或改善代谢的药物中的应用（公开号：CN116115758A) 3、国际专利申请：USE OF GABAA RECEPTOR AS TARGET IN PREPARATION OR SCREENING OF DRUG FOR LOWERING BLOOD LIPID LEVEL, TREATING OBESITY, AND/OR IMPROVING METABOLISM. (Appication Number：18127421) |
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推荐理事 |
秦川 |
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