在一项新的研究中，一个国际研究团队发现了一种高强效的选择性的临床前候选药物，即一种名为 CTx-648的KAT6A/B 抑制剂，它在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。他们还发现CTx-648 治疗对激素疗法产生抵抗性的乳腺瘤具有抗肿瘤活性，其中激素疗法是治疗 ER 阳性乳腺癌患者的常用疗法。因此，CTx-648的发现为靶向ER阳性乳腺癌患者体内的KAT6A提供了一个令人兴奋的新机会。相关研究结果近期发表在Cell Chemical Biology期刊上，论文标题为“Discovery of a highly potent, selective, orally bioavailable inhibitor of KAT6A/B histone acetyltransferases with efficacy against KAT6A-high ER+ breast cancer”。
莫纳什制药科学研究所药物化学主任Paul Stupple教授说，“CTx-648是一种强效、选择性、口服生物利用度高的KAT6A抑制剂，它在ER阳性乳腺癌临床前模型（包括对激素疗法产生抵抗性的肿瘤）中显示出抗肿瘤活性。KAT6A是一种有助于调节体内多种化学过程的酶。然而，在包括乳腺癌在内的几种癌症中发现了KAT6A的失调，在乳腺癌中会出现KAT6A基因的扩增。”
前澳大利亚癌症治疗中心（Cancer Therapeutics CRC）首席科学官、现为澳大利亚MedChem主任Brendon Monahan教授评论说，“乳腺癌中的KAT6A扩增与总生存率低有关，对乳腺癌患者数据集的分析表明，6%～11%的肿瘤存在KAT6A扩增。”
图片来自Cell Chemical Biology, 2023, doi:10.1016/j.chembiol.2023.07.005。
Monahan教授说，“KAT6A发生扩增的肿瘤与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。激素疗法仍然是治疗ER阳性乳腺癌患者的支柱疗法，然而这种疗法最终会产生抵抗性，这就凸显了开发针对此类肿瘤的新型疗法的必要性。”
Charman教授说，“与之前发现的KAT6抑制剂相比，CTx-648在药效、选择性和类药物特性方面都有明显改善。CTx-648已在临床前模型中显示出强大的体内靶向疗效，包括肿瘤消退，且毒性极低，凸显了这种新型疗法治疗乳腺癌患者的前景。”
