在过去十年中，大量研究表明，大脑脑膜淋巴系统（meningeal lymphatic system）是大脑的“废物处理网络”，它通过清除代谢废物和运输免疫细胞来维持大脑的平衡。然而，它的发育调节机制仍然未知。这个错综复杂的系统是如何形成的，它在脑膜中的特定空间排列受哪些细胞或信号的控制？
中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心神经科学研究所杜久林（Du Jiulin）博士实验室领导的一项新研究揭示了脑膜淋巴系统发育的核心调控机制。相关研究结果发表在Cell杂志上。
研究人员利用斑马鱼体内长期成像技术，结合遗传操作和神经活动研究，发现增加神经活动--例如视觉刺激--会显著促进软脑膜（leptomeninge）中脑膜壁淋巴管内皮细胞（mural lymphatic endothelial cells, muLECs）的发育，而抑制神经活动--例如视觉剥夺--会导致muLECs数量显著减少。
研究人员重点研究了淋巴系统发育所必需的关键因子Vegfc，他们发现了一个表达Vegfc的特定神经胶质细胞亚群--slc6a11b+ RA。这些细胞将纤维延伸到大脑表面，成为大脑中Vegfc的主要来源。缺失slc6a11b+ RA会影响muLEC的发育，而上调这些细胞的Vegfc信号传导则会促进muLEC的发育。
此外，研究人员还发现，slc6a11b+ RAs 的活性及其 Vegfc 表达水平受神经活动的正向调节。他们发现，slc6a11b+ RAs分泌的Vegfc前体分子（pro-Vegfc）需要ccbe1+成纤维细胞的合作才能转化为成熟形式（mVegfc）。这种跨组织合作将 mVegfc 的分布精确地限制在大脑-脑膜界面，确保淋巴内皮细胞被限制在大脑表面，防止它们侵入脑实质，从而造成免疫紊乱。
这项研究表明，大脑是其微环境的协调者，并揭示了一种新的神经细胞-胶质细胞-成纤维细胞-淋巴调节轴。这为理解大脑如何根据功能需要调整其淋巴网络提供了一个新框架，并解释了为什么大脑的脑膜淋巴系统仍然局限于脑膜，避免入侵脑实质。
在未来，对这一调控网络的干预可能会为脑膜淋巴系统在神经系统疾病中的作用和治疗方法开发提供新的视角。
