生物活性分子的原位调控与动态分析对于揭示生命过程和理解疾病机制至关重要。先前开发的蛋白质激活技术CAGE-Prox利用生物正交裂解反应为多种蛋白质家族安装功能开关，从而能够在特定激活位点之外调节蛋白质功能。。

这种方法允许以高时空分辨率实现通用蛋白质激活，为动态分析蛋白质机制提供了新策略。然而，该方法依赖具有有限组织穿透性的紫外光，从而限制了其在活体动物中的应用。

为此，他们采用机器学习辅助的氨酰基-tRNA合成酶进化，成功将化学笼化的氨基酸整合至理性设计的“脱笼位点”，从而暂时阻断目标蛋白质功能。随后可通过小分子触发的生物正交裂解反应原位恢复目标蛋白质的功能。