在另一项重要的发现中,该团队发现,当这些小鼠接受HIV药物联合另一种抑制MCL-1蛋白(已知有助于异常细胞存活)的疗法治疗时,含有HTLV-1的人类细胞可以被选择性杀死。
该团队如今正在利用精准RNA疗法(precision RNA therapies)开发靶向MCL-1的新方法,并建立可进行临床测试的联合治疗方案。他们相信这可能为HTLV-1提供一种有前景的治愈策略。
关键见解
在沃尔特伊丽莎霍尔医学研究所开发的、对这项研究至关重要的人源化小鼠模型,由论文第一作者James Cooney博士和论文通讯作者、澳大利亚世纪研究所(Centenary Institute)执行主任Marc Pellegrini教授主导完成。
Pellegrini教授说,这些小鼠模型不仅对识别潜在治疗靶点至关重要,还使研究人员能够了解HTLV-1病毒的不同毒株如何改变疾病症状和结果。这对于澳大利亚存在的独特毒株HTLV-1c尤为重要。
“长期以来,人们一直推测不同病毒亚型之间的差异可能会影响疾病结果,但在此之前,缺乏对HTLV-1的研究使我们难以找到支持这一说法的证据。如今,我们的研究提供了关键见解,使我们能够更好地理解影响我们原住民社区的HTLV-1c病毒独特分子构成所带来的后果。这将进一步帮助我们研究创造控制这种病毒亚型传播所需的工具。”
开发小鼠模型所需的人类HTLV-1样本,是通过Doherty Institute临床科学家兼传染病医生Lloyd Einsiedel副教授的前线临床工作获得的。他在澳大利亚中部提供临床服务超过十年,并毕生致力于将HTLV-1纳入关注范围。
为被忽视疾病发声
论文共同作者、墨尔本大学教授Damian Purcell教授从原住民捐赠者中分离了HTLV-1,并确定了澳大利亚中部的HTLV-1c毒株与国际上发现的HTLV-1a毒株之间存在显著遗传差异。这一新发现表明,这两种HTLV-1毒株都会在小鼠中引起疾病,其中HTLV-1c显示出更具侵袭性的特征。不过,他们所确定的药物疗法对两种毒株同样有效。
Purcell教授和Lloyd Einsiedel副教授多年来与国家原住民社区控制卫生组织(National Aboriginal Community Controlled Health Organization, NACCHO)的HTLV-1委员会以及澳大利亚卫生部合作,倡导世界卫生组织(WHO)制定关于HTLV-1的指南。这促使WHO于2021年正式将该病毒归类为威胁性人类病原体(Threatening Pathogen to Humans)。
这促成了WHO制定减少国际传播的正式政策,并在NACCHO领导下制定了澳大利亚中部HTLV-1c的临床管理指南。
“尽管澳大利亚的HTLV-1负担很高,但在大多数州,该病毒及其相关疾病仍然不属于法定报告疾病,该国真实的感染率仍然未知。面临HTLV-1风险的人群理应获得生物医学工具,就像那些为其他血液传播的持续性病毒感染(如HIV)提供变革性治疗和预防选择的工具一样。我们确实有机会预防HTLV-1的传播并终结这些感染引起的疾病。我们的研究结果是朝此方向迈出的重大一步,” Purcell教授说。
该研究团队目前正在与这项研究中所用HIV抗病毒药物背后的公司进行洽谈,探讨是否能让HTLV-1患者加入他们正在进行的临床试验。如果相关临床试验取得成功的话,这将为这些药物成为首个获批用于预防HTLV-1感染的暴露前预防(pre-exposure prophylaxis)药物铺平道路。