日本北陆先端科学技术大学院大学（JAIST）的Eijiro Miyako教授研究团队发现，从日本雨蛙（Dryophytes japonicus）肠道中分离出的细菌Ewingella americana具有极强的抗癌活性。这项研究已发表于国际期刊《Gut Microbes》。
尽管近年来肠道微生物群与癌症的关系备受关注，但大多数研究集中于间接方法，如调节微生物组或粪便微生物移植。相比之下，本研究采取了截然不同的策略：分离、培养单个细菌菌株，并通过静脉直接给送以攻击肿瘤——这代表了一种创新的治疗方法。
研究团队从日本雨蛙、日本红腹蝾螈（Cynops pyrrhogaster）和日本草蜥（Takydromus tachydromoides）的肠道中分离出45株肠道细菌。通过系统筛选，其中9株显示出抗肿瘤效果，而E. americana表现出最为突出的治疗功效。
显著的治疗效果
在结直肠癌小鼠模型中，单次静脉注射E. americana实现了肿瘤完全消除，完全缓解率（CR）高达100%。这一效果显著超越了当前标准治疗，包括免疫检查点抑制剂（抗PD-L1抗体）和脂质体阿霉素（化疗药物）的疗效。
双重抗癌机制
E. americana通过两种互补机制攻击癌症：（1）直接细胞毒性作用，即作为兼性厌氧菌，E. americana选择性地聚集在缺氧的肿瘤微环境中，直接破坏癌细胞。给药后24小时内，肿瘤内细菌数量增长约3,000倍，高效攻击肿瘤组织。
（2）免疫激活效应，即细菌的存在强力刺激免疫系统，招募T细胞、B细胞和中性粒细胞至肿瘤部位。这些免疫细胞产生的促炎细胞因子（TNF-α、IFN-γ）进一步放大免疫反应，并诱导癌细胞凋亡。
肿瘤特异性聚集机制
E. americana选择性地在肿瘤组织中聚集，在正常器官中零定植。这种显著的肿瘤特异性源于多种协同机制：（1）缺氧环境：肿瘤组织特有的缺氧促进厌氧细菌增殖；（2）免疫抑制环境：癌细胞表达的CD47蛋白造成局部免疫抑制，形成允许细菌生存的生态位；（3）异常血管结构：肿瘤血管渗漏性强，便于细菌外渗；（4）代谢异常：肿瘤特异性代谢物支持细菌选择性生长
优异的安全性表现
全面的安全性评估表明，E. americana具有以下特点：快速血液清除（半衰期约1.2小时，24小时后完全检测不到）；在肝脏、脾脏、肺、肾脏和心脏等正常器官中零细菌定植；仅出现短暂轻度炎症反应，72小时内恢复正常；在长达60天的延长观察中未见慢性毒性。
这项研究为利用天然细菌开发新型癌症疗法提供了概念验证。未来的研发将集中于扩展至其他癌症类型：在乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等其他恶性肿瘤中验证疗效；优化给送方式：开发更安全有效的递送策略，包括分次给药和瘤内注射；联合疗法开发：探索与现有免疫疗法和化疗的协同效应
这项研究表明，尚未开发的生物多样性是新型医疗技术开发的宝库，并为难治性癌症患者提供了新的治疗选择希望。
