Science:喝母乳为啥能防过敏?母乳抗体是新生儿免疫“教官”:通过细菌复合物训练肠道建立耐受,防止日后食物过敏

发布日期:2026-01-26
来源:iNature
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母体抗体从根本上调节发育中的婴儿的肠道免疫,但这一过程的机制尚不清楚。

2025年8月14日,华盛顿大学Meghan A. Koch团队在Science 在线发表题为“Breast milk IgG engages the mouse neonatal immune system to instruct responses to gut antigens”的研究论文,该研究发现,在出生第一周摄入母体免疫球蛋白G (IgG),在断奶后几周抑制微生物依赖的适应性免疫反应。

这种活性与母体抗体有关,母体抗体可以结合新生儿肠道中的细菌,微生物-IgG复合物能够参与后代的Fc和补体依赖性效应功能。摄入微生物群特异性母体IgG也限制了新生儿对断奶时遇到的膳食抗原的异常反应。这些发现表明,在发育过程中,面对食物和细菌抗原的动态变化,母体IgG在出生后早期参与后代的免疫系统,以调节粘膜反应并加强肠道内稳态。


在哺乳动物中,出生后的早期是免疫发育的重要时期,在此期间,对新遇到的共生和环境抗原产生适当的反应对维持健康至关重要。母乳通过将活微生物、共生选择寡糖、母体细胞和免疫调节因子(如抗体)直接输送到婴儿肠道,来调节新生儿粘膜免疫反应。通过定义母乳的有益成分及其发挥作用的机制,可以推进在生命早期和以后提高健康免疫力的策略。

通过建立母系抗体缺乏小鼠模型,在不同的出生时间点交叉培养后代,该研究发现在断奶后数周,在出生后第一周摄入母乳抗体有助于抑制生发中心T滤泡辅助细胞(TFH细胞)和B细胞的反应。这种升高的免疫反应是肠道相关淋巴组织特异性的,在缺乏肠道微生物群的无菌动物中减弱。在出生后头7天给幼鼠喂食从乳汁或血清中纯化的IgG足以抑制后期的免疫失调。

母乳IgG协调对肠道抗原的适应性免疫反应(图源自Science )

虽然摄入的IgG结合新生儿肠道细菌的能力与其保护功能有关,但它不会引起微生物群组成或肠道屏障功能的改变。与IgA不同,小鼠IgG可以通过抗体(Fc)受体和补体途径直接作用于免疫系统。新生儿肠固有层和上皮中的免疫细胞表达多种Fc和补体受体,口服IgG不能抑制缺乏这些IgG感知系统的后代的异常免疫。最后,该研究发现在出生后第一周喂养幼鼠微生物反应性IgG有助于限制幼鼠对结肠炎的易感性,并防止断奶过渡期间对食物抗原的异常过敏反应。

总之,母乳抗体在塑造早期肠道稳态中起着至关重要的作用。该研究支持母乳IgG与幼鼠肠道细菌和抗体传感系统相互作用的模型,以抑制断奶期间对肠道微生物和饮食抗原的后续免疫反应。母体IgG的这种广泛的保护作用可能代表了一种进化策略,通过这种策略,哺乳动物可以促进对在这一发育时期引入的各种抗原的耐受性反应。