伯基特淋巴瘤是一种罕见且侵袭性的血癌，其特征是MYC基因易位。它最常见于儿童和青少年。近年来，CAR-T细胞疗法——常被称为"活体药物"并以单次输注方式给药——已获准用于治疗某些类型的血癌，为即使是严重病例也提供了治愈的希望。然而，其对伯基特淋巴瘤的疗效有限。此外，数十年来，开发直接靶向MYC（该癌症的根本病因）的药物已被证明具有挑战性。
关于SUMO化抑制剂的新研究
近日，由金泽大学助理教授Hiroshi Kotani博士领导，与美国纽约州布法罗市Roswell Park综合癌症中心的科学家合作进行的一项研究揭示，一种SUMO化抑制剂可以抑制MYC活性。基于这一发现，研究团队调查了将CAR-T细胞疗法与SUMO化抑制剂TAK-981联用是否能改善伯基特淋巴瘤的治疗结果。该研究发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上。
研究团队首先证实，SUMO化抑制剂能有效减缓伯基特淋巴瘤细胞的生长并改变其信号通路。随后，他们检查了该抑制剂对CAR-T细胞的影响，并发现了一种双重作用：虽然它最初以一种可能阻碍长期有效性的方式激活了CAR-T细胞，但它也触发了一个内置的"安全刹车"机制。这些发现表明，仅使用有限剂量的抑制剂，可以最大化CAR-T疗法作为一种持久性活体治疗的益处。
动物模型中的前景光明结果
在伯基特淋巴瘤小鼠模型中，研究人员测试了CAR-T疗法与单次剂量SUMO化抑制剂联合使用的效果。这种方法延长了动物的生存期，但未能治愈疾病。然而，当CAR-T疗法与一个短期疗程（五次抑制剂剂量）联用时，高达80% 的小鼠被治愈并长期保持无癌状态。这些结果表明，精心安排时机、有限度地使用SUMO化抑制剂，可以显著增强CAR-T疗法对伯基特淋巴瘤的治愈能力。
"复发或难治性伯基特淋巴瘤预后极差，亟需开发新的治疗策略。这些发现为开发一种新的、潜在具有治愈性的伯基特淋巴瘤治疗策略提供了强有力的理论依据，"Kotani博士说。"我们希望这项研究能被视作癌症治疗研究的一个范例，其目标是通过多方面的策略来根除癌症并改善治疗效果。"
