德国神经退行性疾病中心（DZNE）和柏林夏里特医学院的研究人员正在开发一种针对神经自身免疫性疾病的靶向疗法。到目前为止，他们已在涉及两种此类疾病的小鼠研究中成功测试了他们的方法。他们的概念基于刻意修饰的免疫细胞，即所谓的 CAAR T细胞，设计用于仅消除导致疾病的免疫细胞。
由Harald Prüß 教授领导的团队旨在将这些发现转化为临床试验，并最终转化为人类疗法。目前，这一开发仍处于实验室阶段。关于神经肌肉自身免疫性疾病“重症肌无力（myasthenia gravis）”的结果发表在 Nature Communications 上。
此前，研究人员已经在“抗NMDA受体脑炎（anti-NMDA receptor encephalitis）”中测试了他们的方法。
“神经自身免疫性疾病”涵盖一组具有广泛症状的疾病，其中免疫系统攻击身体自身的神经系统。在这些疾病中，来自 B 细胞家族的白细胞产生所谓的自身抗体，这些抗体结合身体自身细胞，特别是细胞表面的某些蛋白质。
后果因疾病而异：在抗NMDA受体脑炎中，大脑中神经元之间的信号传递被破坏。在重症肌无力中，从神经到肌肉的通信受损。两种疾病涉及的自身抗体也不同。
靶向消除细胞
传统治疗旨在从血液中去除有害抗体或广泛抑制免疫系统。尽管这通常可以缓解症状，但效果通常不会持久，并可能与副作用相关。
因此，由 Prüß 领导的研究组正在追求一种不同方法：有害 B 细胞将借助其他免疫细胞——称为“CAAR T细胞”——被选择性消除，从而不再产生自身抗体。
这涉及一个复杂过程，其中专门的免疫细胞首先从血液中收集，然后经过基因修饰，使其能够特异性识别并杀死参与疾病的 B 细胞。然后这些 CAAR T细胞通过输注给予。
两个连接器
“B 细胞可以分泌有问题的自身抗体，但它们也将这些抗体携带在表面。这正是 CAAR T细胞可以结合的地方，因为我们为此给它们装备了匹配的对接机制，”Dr. Niels von Wardenburg 说，他是当前出版物的第一作者。
然而，在重症肌无力中，疾病相关 B 细胞和自身抗体的群体相对多样。因此，单一对接机制不足以捕获尽可能多的致病 B 细胞，这位科学家解释说。
“情况比抗NMDA受体脑炎更复杂，我们不久前在那里成功证明了我们方法的可行性。这就是为什么我们进一步开发了我们的程序，并为 CAAR T细胞装备了两种不同的自身抗体偶联物。这使它们能够特异性识别并消除广泛范围的疾病相关 B 细胞。”
迈向临床试验
基因修饰的免疫细胞已成功应用于癌症治疗数年。这种方法现在也在神经自身免疫性疾病的临床试验中测试。尽管这里使用的方法，称为 CAR T细胞疗法，与 Berlin 专家所追求的方法相似——正如几乎相同的名称所反映的那样——但有一个关键区别。
“传统 CAR T细胞疗法不仅靶向致病的所谓自身反应性细胞。它还靶向具有有用功能的细胞。我们的方法更具特异性。我们选择性地仅针对致病免疫细胞起作用。这就是为什么我们的方法称为 CAAR-T细胞疗法，并且与传统方法不同，拼写有两个A。这个名称包括术语嵌合自身抗体受体（Chimeric Autoantibody Receptor, CAAR） ，”von Wardenburg 解释说。
目前，德国神经退行性疾病中心和柏林夏里特医学院的研究人员正在努力为人类临床试验建立必要条件。一个关键焦点是在严格控制条件下并按照既定质量标准制造 CAAR T细胞。
